[摘要] 目的 观察体外高频热疗联合胸腔热灌注化疗治疗恶性胸腔积液的临床效果及不良反应。 方法 选择广东省罗定市人民医院38例已确诊的胸腔积液患者，并分为观察组与对照组，每组各19例。胸腔穿刺引流干净胸腔积液后，观察组给予热疗+生理盐水1000 mL+顺铂80 mg/m2，对照组则单纯给予生理盐水1000 mL+顺铂80 mg/m2注入胸腔内。两组均每周灌注2次，连续3周，评定临床效果。 结果 观察组的近期总有效率为78.95%，KPS评分总提高率为63.16%；而对照组的近期总有效率为42.11%，KPS 评分总提高率为 26.32%。观察组的胸腔积液控制率、KPS评分升高率明显优于对照组（P < 0.05）。两组不良反应无明显差异。 结论 体外高频热疗联合胸腔热灌注化疗能较好地治疗恶性胸腔积液，且能提高晚期肿瘤患者的生活质量，副作用少，耐受性好，值得临床推广应用。

[关键词] 恶性胸腔积液；体外高频热疗；热灌注化疗；顺铂

[中图分类号] R734.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-7210（2013）04（c）-0163-03

恶性胸腔积液是恶性肿瘤常见的并发症之一，是恶性肿瘤胸膜转移或原发于胸膜的恶性肿瘤所致，是在临床上较为常见且难以控制的并发症，是晚期疾病的标志[1]。据统计，恶性胸腔积液的死亡率在3个月内占65%，6个月内占82%～84%，平均生存期为（3.1±0.5）个月[2]。故积极处理恶性胸腔积液是改善晚期癌症患者的生存期、提高其生活质量的关键手段。现临床上惯用的治疗方法主要有胸腔穿刺排液、利尿剂、胸腔内化疗及免疫治疗等，但疗效均不佳。近几年来，为了探索更有利的治疗方案，本次研究采用体外高频热疗联合胸腔热灌注化疗治疗恶性胸腔积液19例，取得较理想的效果，现总结分析报道如下：

1 资料与方法

1.1一般资料

选取广东省罗定市人民医院2010年2月～2012年10月收治的恶性胸腔积液患者38例，均为经病理学或细胞学确诊，并经X线、CT和（或）B超证实存在中到大量胸腔积液。KPS评分均≥60分，预计生存期>3个月。其中男16例，女22例，年龄36～72岁，平均（52.3±9.8）岁；肺癌25例，乳腺癌5例，食管癌4例，恶性淋巴瘤3例，卵巢癌1例。均在治疗前检查血象、肝肾功能及心电图。按照随机数字分组法分为观察组和对照组，每组各19例，两组患者的一般情况比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均按照常规消毒胸腔穿刺后，行封闭式引流术，将所有的胸腔积液全部引流干净后。观察组给予43～45℃的生理盐水1000 mL+顺铂80 mg/m2，以HGG2-102体腔热灌注治疗机以最快的速度将液体灌注到胸腔内，使进入胸腔的液体温度维持在41～43℃，液体全部灌注到胸腔之后，连接HG-2000Ⅲ型高频热疗机对胸腔进行局部的热疗，温度维持在41～43℃，时间为60 min；对照组只按照常规单纯给予生理盐水1000 mL+顺铂80 mg/m2灌注到胸腔内。两组均每周灌注2次，连续3周。所有患者在治疗前30 min前均给予恩丹西酮8 mg预防呕吐，并同时给予补液、水化、利尿等。灌注完成后，为了药物与胸壁之间的可充分接触，可嘱咐患者定期变换体位，并记录24 h的尿量，定期复查水、电解质平衡及肾功能。

1.3评价

1.3.1 疗效评价本疗效评价标准 按照WHO癌性渗出液疗效评价标准[3]进行评价。全部缓解（CR）：积液全部被吸收并持续超过4周；部分缓解（PR）：50%以上积液被吸收并持续超过4周；无变化（NC）：被吸收的积液不足50%，增加小于25%；进展（PD）：积液增多25%以上。患者治疗3个周期后可开始复查胸部CT或B超来进行疗效判断，总有效（RR）=CR+PR。

1.3.2 生活质量评价 以患者治疗前的KPS评分情况来反映患者治疗后的生活质量的改善情况[4]。提高：KPS评分超过10分者；稳定：KPS评分达不到10分者；下降：KPS评分较开始治疗时减少超过10分者。KPS评分总提高率可作为评价生活质量的标准。KPS评分总提高率=（治疗后KPS评分提高者总例数/总病例数）×100%。

1.4不良反应观察

治疗前、后均在7 d做1次血常规、肝肾功能检查，并把化疗后发生的恶心、呕吐、皮下脂肪硬结伴随疼痛等情况记录清楚。

1.5 统计学方法

采用统计软件SPSS 13.0处理数据，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间对比采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者近期疗效比较

观察组的总有效率为78.95%，对照组为42.11%，观察组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗后KPS评分的变化比较

观察组的KPS评分总提高率为63.16%，对照组为26.32%，观察组的KPS评分总提高率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者不良反应比较

两组患者恶心呕吐、白细胞、胸痛、肝肾功能损伤等情况比较差异无统计学意义（P > 0.05），观察组有2例患者皮下硬结，1例伴随疼痛，但均属轻微，经对症处理后消失。

3 讨论

20 mL以下属于正常成人的胸腔液量，腹腔液少于50 mL，浆膜的润滑主要是依靠胸腔液和腹腔液[5]。当恶性肿瘤浸润时，由于淋巴管、血管回流不畅、压力大以及肿瘤细胞分泌释放蛋白因子等均是引起癌性胸、腹腔积液产生的主要因素，积液的产生提示疾病的预后不良、病情在迅速发展、易于复发，常规的治疗几乎无效，给患者的生活质量造成严重的影响。

热疗的主要病理作用是将全身或肿瘤所在的位置加热至适合于疾病治疗的温度范围，并将这种温度维持至一段时间，直至达到杀死肿瘤细胞的治疗方法。肿瘤细胞与正常细胞的耐温程度均不同[6]，有资料显示，正常的人体细胞可耐受 47℃高温，并可持续60 min，而肿瘤患者的细胞则在43℃的情况下持续60 min时马上就会出现不可逆的损害[7]。基础实验和临床应用表明，热疗与化疗具有相互促进的作用。化疗药物在适当的温度加热后，其抗癌作用也可随之增强，其作用机制为[8]：①化疗药物通过热动力学效应可加快其与癌细胞靶位相结合，可使化疗药物的活性增强，最终使抗癌药物发挥其最佳的药效；②肿瘤细胞DNA与某些抗癌药物通过热疗后可使其交联增强，对肿瘤细胞的杀伤力更强；③胸腔加热后大容量化疗能加强肿瘤细胞对抗癌药的敏感性；④癌细胞的通透性也可通过热疗来增强，使化疗药物更彻底地渗入到癌细胞内，抗癌作用可充分地发挥出来。研究资料显示： 单纯地使用化疗药物对肿瘤细胞组织的渗透<3 mm，可这些化疗药物通过适当的温度加热后其对肿瘤细胞组织的渗透可达到5 mm，因此对于腔内游离的癌细胞、<3 mm3的微小亚临床灶的治疗效果最好[9]。

顺铂是一种常用的腹、胸腔灌注药物，临床研究表明，腔内峰浓度和浓度时间曲线下面积分别是血浆的 20倍和 15倍，疗效肯定[10]。在温度升高时，顺铂的疗效最明显，是一种无阀效应的药物，研究表明，加热与药物同时进行的药物增强效应是最明显的，而先加热后给药也有增效作用[11]。段风英等[12]利用热灌注化疗对12例恶性胸腔积液患者进行治疗，结果该总有效率高达91.7%。马胜利等[13]通过热疗联合顺铂进行胸腔内灌注治疗癌性胸水30例，有效率为86.7%。本研究采用体外高频热疗联合胸腔热灌注化疗治疗恶性胸腔积液作为观察组，近期总有效率为78.95%，KPS评分总提高率为63.16%；而对照组的近期总有效率只有42.11%，KPS 评分总提高率为 26.32%，观察组的疗效均明显优于对照组，而不良反应比较无明显增加。

本治疗方式主要是从晚期姑息治疗肿瘤的角度而言，通过综合物理、化学、生理、免疫学等机制，为安全、有效控制顽固性恶性胸腔积液提供了一种新方法，使患者的生活质量得到更明显的改善，是目前治疗恶性胸腔积液最有前景的治疗手段之一，临床上值得大力推广应用。

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[12] 段风英，齐协飞，万钧.热灌注化疗治疗恶性胸腔积液的临床观察[J].实用癌症杂志，2003，18（6）：635.

[13] 马胜利，裘友好.热疗联合顺铂胸腔内灌注治疗癌性胸水的疗效观察[J].肿瘤防治研究，2007，30（2）：145.

（收稿日期：2013-01-16 本文编辑：冯 婕）