[摘要] 目的 分析探討噻托溴铵治疗重度慢性阻塞性肺疾病的临床疗效和安全性。 方法 随机将方便选取的该院2016年3月—2017年2月收治的76例重度慢性阻塞性肺疾病患者分为观察组和对照组，各38例，对照组给予常规治疗，观察组在对照组的基础上给予噻托溴铵干粉吸入治疗。观察两组患者用药前、用药4周、用药12周的各项肺部评分。 结果 观察组治疗后4、12周的呼吸困难评分分别为（2.34±0.65）分、（1.76±0.54）分均较治疗前（2.82±0.58）分有所降低，且差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后4周和12周的FEV1、FEV1/FVC分别为：（1.57±0.31）L、（51.39±4.25）L和（1.94±0.25）%、（54.78±2.87）%，较治疗前[FEV1：（1.43±0.32）L、FEV1/FVC：（48.71±4.18）%]有较显著的上升，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者在治疗期间的喘憋急性发作次数分别为对照组6人次，观察组9人次，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 噻托溴铵是治疗重度慢性阻塞性肺疾病患者的理想用药，值得临床推广应用。

[关键词] 噻托溴铵；慢性阻塞性肺疾病；呼吸困难评分；肺功能

[中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）09（c）-0146-03

Application of Tiotropium Bromide in Treatment of Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease

YANG Ming-juan

Department of Respiration， Inner Mongolia Forestry General Hospital & Second Clinical Medical College of Inner Mongolia University for the Nationalities， Yakeshi， Inner Mongolia， 022150 China

[Abstract] Objective To analyze and study the clinical curative effect and safety of tiotropium bromide in treatment of severe chronic obstructive pulmonary disease. Methods 76 cases of patients with severe chronic obstructive pulmonary disease admitted and treated in our hospital from March 2016 to February 2017 were conveniently selected and divided into two groups with 38 cases in each， the control group adopted the routine treatment， while the observation group adopted the dry powder inhalation of tiotropium bromide on the basis of the control group， and various lung scores of the two groups before medication， at 4-week and 12-week medication were observed. Results The dyspnea scores at 4-week and 12-week treatment in the observation group decreased compared with those before treatment[（2.34±0.65）points，（1.76±0.54）points vs （2.82±0.58）points]， and the difference was obvious（P<0.05）； the FEV1 and FEV1/FVC at 4-week and 12-week treatment in the observation group obviously increased compared with those before treatment[（1.57±0.31）L，（51.39±4.25）%，（1.94±0.25）L，（54.78±2.87）% vs （1.43±0.32）L， （48.71±4.18）]， and the differences were statistically significant（P<0.05）， and the asthma acute attack frequency during the treatment period in the control group and in the observation group was respectively 6 and 9， and the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion The tiotropium bromide is an ideal drug in treatment of severe chronic obstructive pulmonary disease， which is worth promotion and application.

[Key words] Tiotropium bromide； Chronic obstructive pulmonary disease； Dyspnea score； Lung function

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和（或）肺气肿，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病。与有害气体及有害颗粒的异常炎症反应有关，致残率和病死率很高，全球40岁以上发病率已高达9%～10%，是一种对人类身体健康有严重危害的疾病，已成为全球重要的公共卫生问题[1]。目前临床上关于此病的治疗药物之一便是噻托溴铵，为研究探讨噻托溴铵的治疗效果，特方便选取该院2016年3月—2017年2月收治的76例重度慢性阻塞性肺疾病患者为研究对象展开研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的76例重度慢性阻塞性肺疾病患者分为观察组和对照组，各38例，所有患者均符合2007年的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中的诊断标准。其中对照组中男性患者19例，女性患者19例，年龄45～79岁，平均年龄（59.8±7.9）岁，病程3～14年，平均病程（9.7±3.4）年；观察组中男性患者21例，女性患者18例，年龄47～81岁，平均年龄（60.4±8.6）岁，病程3～15年，平均病程（9.6±3.6）年。排除患有严重肝肾功能不全患者、前列腺增生患者、肺结核、支气管扩张、支气管哮喘患者、青光眼患者以及对该次研究用药过敏患者，该次研究展开须取得所有受试者的知情同意权以及签署书面协议后方可展开。两组患者在性别、年龄以及病程等一般资料的差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院前均给予常规的吸氧、抗感染、化痰、止咳、平喘等对症治疗措施，观察组同时给予噻托溴铵干粉吸入治疗，用药时间为上午8：00-10：00，1次/d，对照组不做该治疗方式。

1.3 观察指标

观察两组患者在用药前和用药后4、12周的呼吸困难评分变化，对肺部功能的改变以及12周内喘憋急性发作次数进行评价。评价标准参考英国医学研究委员会的呼吸困难评分标准：0级（0分）：无明显的呼吸困难（激烈活动时除外）；Ⅰ级（1分）：快走或者上坡时有气短；Ⅱ级（2分）：比同龄人走得慢或者在平地上行走时需要停下来呼吸；Ⅲ级（3分）：在平地上行走100时或者行走数分钟后需要停下来呼吸；Ⅳ级（4分）：呼吸明显困难而不能离开病房或者换衣服是气短。肺功能的评价包括第1秒时用力呼吸的容积（FEV1）、用力肺活量（FVC），FEV1/FVC肺功能需重复两次，取最高值，两次检测差值需<5%。肺功能测定的仪器选用的是日本CHestGraPhHI-701型肺功能仪[2]。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件对所有数据进行处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的呼吸困难评分

治療前后比较：对照组治疗后不同时间与治疗前比较差异无统计学意义；观察组治疗后4、12周与治疗前比较均有降低，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后12周，观察组下降较对照组更优，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者的肺功能比较

治疗前后相比较，观察组治疗后4周和12周的FEV1、FEV1/FVC分别为：（1.57±0.31）、（51.39±4.25）%和（1.94±0.25）、（54.78±2.87）%，较治疗前（FEV1：（1.43±0.32）、FEV1/FVC：（48.71±4.18）%有较显著的上升，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗后不同时间与治疗前的差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后12周，观察组较对照组肺功能更优，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者的喘憋急性发作次数比较

观察组患者在治疗12周内喘憋急性发作次数为6人次，而对照组患者为9人次，差异无统计学意义（χ2=0.748，P<0.05）。

3 讨论

目前临床上关于慢性阻塞性肺疾病的确切病因尚不十分清楚，一般普遍认为与慢支和阻塞性肺气肿发生的有关因素都有可能参与慢性阻塞性肺病的发病。现将已发现的致病因素大致可以分为外因（环境因素）与内因（个体易患因素）两类：外因包括粉尘、吸烟和化学物质的吸入、空气的污染、呼吸道的感染以及社会经济地位较低的人群（可能与室内和室外空气的污染、居室的拥挤、营养较差及其他与社会经济地位较低相关联的因素有关）；内因包括气道反应性增高、遗传因素、在怀孕期、新生儿期、婴儿期或儿童期由各种原因导致的肺发育不良或者生长不良的个体。

慢性阻塞性肺疾病是世界上的第二非传染性疾病，每年能导致270多万人死亡，临床主要症状有：①慢性咳嗽：最早出现，可伴随终身，晨间咳嗽明显，夜间则有阵咳或排痰；②咳痰：白色粘液或者浆液性的泡沫痰，偶带血丝，晨间排痰量大，急性发作时痰量大带有脓性；③气短或者呼吸困难：为慢性阻塞性肺疾病的主要症状，因个体差异而表现不同，部分人可耐受；④喘息和胸闷；⑤疲乏、消瘦、焦虑等，常在慢性阻塞性肺疾病病情严重时出现[3]。

慢性阻塞性肺疾病是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的急性，气流的受限是不完全可逆的，迷走神经介导的支气管痉挛则是导致慢性阻塞性肺疾病患者的气流阻塞的主要因素，抑制支配支气管平滑肌的迷走神经能使痉挛的支气管平滑肌舒张，减少粘液的分泌量。目前临床上公认为抗胆碱药物能降低气道胆碱能的神经张力以及抑制恰到腺体的分泌，从而降低了气道的阻力，使基线肺功能得到稳定和改善[4]。

噻托溴铵的作为新型的长效抗胆碱药，扩张支气管的作用更优于目前临床上作为治疗慢性阻塞性肺疾病一线药的异丙托溴铵。相关研究显示人体气道内的毒蕈碱型胆碱受体的亚型有M1、M2以及M3 3种，而对迷走神经具有最佳选择性抑制的亚型是M1和M3型，噻托溴铵对这3种亚型均具有阻断作用，但是从M1和M3型胆碱受体复合物上的解离速度比从M2受体复合物上的解离速度分别慢3.5和8倍，特别是从M3型胆碱受体复合物上的解离时间长达34.7 h，且治疗时仅需吸入1次/d，不仅作用时间长，而且使用方便。同时相关文献还显示噻托溴铵可持续性改善慢性阻塞性肺疾病患者的呼吸功能，且疗效显著、耐受性良好，还能抗成纤维细胞浸润、炎症细胞，从而改善患者的气道重塑，减慢患者肺功能的恶化速度。此外还能减少气道的分泌物，促进上皮细胞释放5-HETE、抑制肺泡巨噬细胞嗜酸性粒细胞和中性粒细胞趋化活性物质，长期使用能有效稳定和改善患者的基线肺细胞功能[5]。

该次研究结果显示，在治疗前观察组患者的FEV1、FEV1/FVC指数分别为（1.43±0.32）L、（48.71±4.18）%，观察组治疗后4周的FEV1、FEV1/FVC分别为：（1.57±0.31）L、（51.39±4.25）%，治疗后12周的FEV1、FEV1/FVC指数分别为（1.94±0.25）、（54.78±2.87）%，而对照组患者在治疗第4周和第12周的FEV1、FEV1/FVC指数分别为（1.47±0.28）L、（49.26±4.53）%和（1.53±0.27）L、（50.12±4.88）%，观察组患者在治疗后4周、12周的呼吸困难评分与治疗前比较均有降低，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者在治疗后4周、12周的FEV1、FEV1/FVC较治疗前有较显著的上升。这一研究结果同高立芳等老师的研究结果： 治疗后4周、12周的FEV1、FEV1/FVC（1.49±0.29）L、（47.96±4.61）%和（1.51±0.29）L、（50.06±4.91）%较治疗前的指数（1.44±0.28）L、（49.50±4.69）%有较显著的上升相一致[8]。这一研究结果也充分证实了噻托溴铵能有效缓解重度慢性阻塞性肺疾病患者的临床症状，提高患者的肺功能，减轻患者的病情恶化程度，提高重度慢性阻塞性肺疾病患者的生活质量，具有重要的临床价值，值得推广，是治疗重度慢性阻塞性肺疾病患者的理想用药。

[参考文献]

[1] 胡华.噻托溴铵治疗中重度稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效[J]. 中国实用医刊，2015，42（12）：108-109.

[2] 郝继晖，邴兰香，王颖.噻托溴铵对中重度稳定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及炎症因子水平的影响[J].实用临床医药杂志，2015，19（15）：26-28.

[3] 王向偉，穆国萍.噻托溴铵治疗中重度稳定期慢性阻塞性肺疾病临床观察[J].中国现代药物应用，2014，8（18）：139-140.

[4] 赵将勇，李振，郭拥军.噻托溴铵治疗中重度稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效分析[J].中国医药指南，2015，13（18）：86-87.

[5] 赵贺男.噻托溴铵治疗中重度稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效[J].中国疗养医学，2016，25（3）：310-311.

[6] 姬峰，韩智国，闫金波，等.噻托溴铵治疗稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病的效果观察[J].山东医药，2014，54（29）：15-17.

[7] 陈春勇.噻托溴铵治疗中重度稳定期慢性阻塞性肺疾病疗效分析[J].中国社区医师，2014，30（1）：17-18.

[8] 高立芳，杨春红.噻托溴铵治疗中重度慢性阻塞性肺疾病的疗效观察[J].天津药学，2010，22（4）：35-37.

（收稿日期：2017-06-29）