打开文本图片集

摘 要：目的 分析難治性支原体肺炎患儿应用甲泼尼龙联合阿奇霉素方案的效果。方法 择取2016年7月～2017年9月我院收治的86例RMPP者为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组43例。对照组应用阿奇霉素方案，观察组在对照组基础上使用甲泼尼龙，观察两组患者体温恢复时间、治疗时间、治疗前后C反应蛋白水平，治疗效果以及治疗过程中不良反应发生情况。结果 观察组治疗时间、体温恢复时间短于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患儿C反应蛋白差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患儿C反应蛋白均有一定改善，观察组优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗有效率为95.35%，高于对照组的72.09%，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对于小儿RMPP患者使用应用甲泼尼龙联合阿奇霉素方案治疗，临床效果确切，不良反应少，有效率高，有助于疾病转归，值得进一步推广。

关键词：难治性支原体肺炎；甲泼尼龙；阿奇霉素

中图分类号：R725.6 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.07.044

文章编号：1006-1959（2018）07-0131-03

Analysis of the Clinical Effect of Methylprednisolone Combined with Azithromycin in Treatment of Children with Refractory Mycoplasma Pneumonia

ZHAO Jun-zhi1，ZHAO Yong-qiang2，LIANG Man1

（1.Department of Pediatrics，Fushun County People"s Hospital，Fushun 113006，Liaoning，China；

2.Department of Pediatrics，General Hospital of Fushun Mining Industry Group，Fushun 113000，Liaoning，China）

Abstract：Objective To analyze the effect of methylprednisolone combined with azithromycin in children with refractory mycoplasma pneumonia.Methods 86 patients with RMPP from July 2016 to September 2017 were randomly divided into control group（n=43）and observation group（n = 43）.Azithromycin regimen was used in the control group，and methylprednisolone was used in the observation group on the basis of the control group.The temperature recovery time，treatment time，C-reactive protein level before and after treatment were observed in the two groups.The effect of treatment and the occurrence of adverse reactions in the course of treatment.Results The treatment time and the recovery time of body temperature in the observation group were shorter than those in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Before treatment，there was no significant difference in C-reactive protein between the two groups（P>0.05），but after treatment，the C-reactive protein in both groups was improved to some extent，and the observation group was superior to the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The effective rate of treatment in the observation group was 95.35%，which was higher than that of the control group 72.09%，and the difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion For children RMPP patients treated with methylprednisolone combined with azithromycin treatment，clinical efficacy， adverse reactions，high effective rate，contribute to the prognosis of the disease，it is worthy of further promotion.

Key words：Refractory mycoplasma pneumonia；Methylprednisolone；Azithromycin

肺炎支原体（m.pneumonia，MP）已经成为了小儿下呼吸道感染的主要病原菌种类。有文献证实，在整个社区性肺炎群体中，MP感染占9.60%～66.70%。且该病原菌感染率呈现出了逐年上升的趋势。既往观念认为，MPP有着自限性特点，并不需要对患儿开展特殊治疗，绝大部分患儿疾病会逐渐缓解[1]。但最近几年研究调查指出[2]，难治性支原体肺炎（RMPP）的发病率有逐年升高趋势，治疗难度更大。C反应蛋白能够全面反映出机体炎症变化情况。当前，国际上对于在治疗RMPP方面是否使用糖皮质激素，依旧存在争议。为了分析糖皮质激素治疗难治性支原体肺炎的临床效果，结合实际情况，本文择取2016年7月～2017年9月我院收治的86例RMPP者为研究对象，并对部分患儿使用了甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗，现将具体结果汇报如下。

1资料与方法

1.1一般资料 择取2016年7月～2017年9月抚顺市抚顺县人民医院收治的86例RMPP者为研究对象。根据随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组43例。对照组中，男24例，女19例，年龄2～9岁，平均年龄（5.81±1.42）岁；皮疹19例，脾脏肥大8例，中枢系统病变8例，心包积液4例，胸腔积液4例。观察组中，男25例，女18例，年龄2～9岁，平均年龄（6.12±1.31）岁；皮疹20例，脾脏肥大7例，中枢系统病变9例，心包积液3例，胸腔积液4例。两组受试者基线资料相比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：①经临床诊断及病理实验检查，患儿确诊符合2007年《中华医学会·儿科分会·呼吸学组》颁布的关于RMPP诊断标准；②合并肺间质纤维化、胸腔积液、肺不张以及多肺叶受累和支气管扩张等肺外并发症，使用大环内酯类药物治疗7 d后临床症状无显著变化，CRP>40 mg/L；③受试者家属自愿参加实验调查，签署了《知情同意书》。排除标准：自身免疫系统缺陷者，血液病者，合并结核病者，肝肾功能不全者，近期使用糖皮质激素者，家长不同意使用治疗方案者。

1.3方法

1.3.1对照组 患者入院后，给予纠正酸碱平衡、吸氧治疗，在此同时开展药物支持。使用马来酸阿奇霉素注射液（天津生物化学制药有限公司，国药准字H20060810，5 ml∶0.5 g），10 mg/kg，1次/d，连续3 d，静脉注射；免疫血清球蛋白（南京都莱生物技术有限公司，CAS号：9007-83-4，1 ml），1.5 mg/kg，1次/d，连续3 d，静脉注射；利福平（商品名：舒兰新，沈阳双鼎制药有限公司，国药准字H20050725，5 ml∶0.3 g），10 mg/kg，静注，2次/d，连续2 d。上述药物使用3 d后停药4 d，改为口服阿奇霉素片（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20065346，0.5 g），10 mg/d，1次/d。连续使用3 d，停药4 d，以1周为1个疗程，治疗共计3个疗程。

1.3.2观察组 对照组方案为基准，首日使用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（商品名：米乐松，国药集团容生制药有限公司，国药准字H20030727，40 mg），2 mg/kg，1次/d，连续使用5 d，更改为1 mg/kg，1次/d。连续治疗2 d，1周为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.4观察指标 分析两组患者体温恢复时间，治疗时间，治疗前后C反应蛋白水平，治疗效果以及治疗过程中不良反应。疗效标准：显效：患儿体温达到正常标准，既往肺部湿罗音以及喘鸣音消失，CT以及X线胸片阴影消失；有效：患儿体温达到正常水平，既往肺部湿罗音以及喘鸣音明显好转，CT以及X线胸片阴影吸收；无效：未达到以上治疗标准者，视为临床无效。总有效率=（临床显效+临床有效）/总人数×100%。

1.5统计学方法 采用SPSS20.0软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以（%）表示，采用？字2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患儿观察指标对比 观察组治疗时间、体温恢复时间短于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患儿C反应蛋白差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患儿C反应蛋白均有一定改善，观察组优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组患儿治疗效果对比 观察组治疗有效率为95.35%，高于对照组的72.09%，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组患儿不良反应情况对比 观察组患者治疗后无明显不良反应；对照组有2例患者出现面色潮红，其余患儿无明显不良反应。两组患儿不良反应发生情况相比，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

迄今为止，RMPP的诊断以及治疗标准依旧未统一，目前主要以“使用适当抗生素7 d后临床表现无改善，影像学表现为单个大叶/累及多大叶，合并肺不张、胸腔积液的MPP”。研究指出[3]，RMPP患儿存在高细胞因子血症，其中包含IL-2、IL-4以及IL-10上升，尿β2微球蛋白、CRP、铁蛋白以及在乳酸脱氢酶上升。证实RMPP的发生和细胞炎性反应存在相关性。但该疾病的发病机制尚未明确。多数学者认为，疾病發生可能和MP引起的过度免疫介导炎性细胞因子引致瀑布反应存在相关性；也有研究证实，疾病发生与MP耐药，误诊以及早期混合感染有关[4-6]。

甲泼尼龙属于中效糖皮质激素，这种药物能利用减少脂质介导产物和炎性细胞因子调节免疫以及炎性反应，降低静脉使用抗生素和症状持续时长，有着极强抗感染作用。虽说迄今为止，学术界对于糖皮质激素类药物治疗RMPP依旧存在争议，但更多学者认为，早期使用此门类药物，能够在极大程度上缓解炎症反应。本文对于观察组患者以阿奇霉素方案为基础，加用甲泼尼龙治疗，结果证实，与对照组相比，观察组的住院时间更短，体温恢复更快。有学者证实[5-7]，此方案能够抑制肺泡以及气管水肿，降低机体免疫炎性反应，缓解充血，减少分泌物，缓解临床症状。但也有人证实[8-10]，对于儿童患者，使用糖皮质激素治疗后，易出现欣快反应以及情绪反复。笔者认为，出现这种情况的原因和患者个体差异不无关系，也有可能因本实验使用了利福平开展联合抗感染治疗，全面抑制了敏感菌中RNA聚合酶活性，阻止核糖体生成，进而降低了复发率。具体原因需要进一步证实。CRP为机体在受到外界创伤以及感染后生成的急性蛋白，该指标能全面反映出机体炎症变化详情。在预测RMPP方面，CRP灵敏性较高，我国将其视为RMPP的诊断指标。但当前无将其应用于预测疾病发展的文献报道。

本次研究结果显示，治疗前，两组患儿C反应蛋白相比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患儿该指标均有一定改善，观察组优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），说明CRP能够准确预测小儿患者病情进展情况，但因本实验样本量过小，存在个体差异，可能会对检验效能造成影响，因此需扩大样本开展进一步研究。值得注意的是，在治疗儿科感染性疾病中，免疫血清球蛋白使用频率较高，因此制剂中含有IgG，可全面抑制細胞因子和炎性物质生成，有助于治疗RMPP，但当前尚缺少多中心研究，且此药物价格昂贵，使用后存在一定血液疾病传播风险，因此在治疗时应格外注意。

综上所述，对于小儿RMPP患者，使用应用甲泼尼龙联合阿奇霉素方案治疗，临床效果确切，不良反应少，有效率高，有助于疾病转归，值得进一步推广。

参考文献：

[1]任明星，薛国昌，沈琳娜，等.甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎的疗效与安全性分析[J].中国全科医学，2015，18（05）：588-591.

[2]矫云.甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎的疗效观察[J].中国医药指南，2016，14（29）：76-77.

[3]刘开云.分析甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎的疗效与安全性[J].中国实用医药，2016，11（21）：151-152.

[4]王丹.甲泼尼龙联合阿奇霉素对小儿难治性支原体肺炎的治疗效果观察[J].中国卫生标准管理，2016，7（18）：104-105.

[5]杨春艳，王云.甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的临床疗效[J].中外医疗，2015，34（36）：121-123.

[6]王丽君.甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎的疗效与安全性研究[J].临床医学，2016，36（01）：105-107.

[7]范徐威.甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎（RMPP）的疗效与安全性[J].生物医学工程学进展，2015，36（04）：246-248.

[8]张超雁，高立品.甲泼尼龙联合阿奇霉素在小儿难治性支原体肺炎治疗中的应用效果观察[J].中国实用医药，2015，10（36）：133-134.

[9]张萍.阿奇霉素与甲泼尼龙联合治疗小儿难治性支原体肺炎的临床疗效分析[J].中国继续医学教育，2015，7（24）：156-157.

[10]李华浚，陈啸洪，章杭湖，等.阿奇霉素联合甲泼尼龙治疗肺炎支原体肺炎患儿的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2015，31（10）：771-773.

收稿日期：2017-10-12；修回日期：2017-10-20

编辑/杨倩