摘要 目的：观察补中益气颗粒治疗脾气虚弱型变应性鼻炎的临床疗效。方法：选择符合脾气虚弱型变应性鼻炎有关诊断标准和纳入标准的门诊患者60例，随机将其分为观察组和对照组，每组患者各30例。观察组予以补中益气颗粒口服治疗、对照组予以依巴斯汀口服治疗，观察2组患者症状积分及临床疗效。结果：2组患者治疗前后症状积分组内比较差异均有统计学意义（P<0.05）；2组患者治疗前后症状积分组间比较，在流涕、鼻塞及鼻痒等方面积分差异无统计学意义（P>0.05），但在喷嚏积分方面，观察组优于对照组（P<0.05）。2组临床疗效比较，观察组总有效率80%，对照组总有效率83.3%，2组之间比较差异无统计学意义（P<0.05）。结论：补中益气颗粒口服是治疗脾气虚弱型变应性鼻炎的有效方法之一，尤其在改善喷嚏这一症状方面更具优势，值得临床推广应用。

关键词 补中益气颗粒；脾气虚弱型；变应性鼻炎

Abstract Objective：To observe the clinical curative effect of Buzhongyiqi granules in the treatment of allergic rhinitis with deficiency of spleen qi. Methods：A total of 60 outpatients with allergic rhinitis were divided into an observation group and a control group randomly， 30 cases in each group. The control group was treated with Ebastine oral treatment， the observation group Buzhong Yiqi granule. Symptoms score and clinical efficacy were observed. Results：The symptom score of the two groups before and after treatment had significant changes （P<0.05）； symptom score before and after treatment between the groups compared in terms of runny nose， stuffy nose， and runny or itchy nose integral showed no differences （P>0.05）， but in terms of the integral of sneezing the observed group was better than that of the control group （P<0.05）. The clinical efficacy of the two groups was compared， and the total effective rate of observation group was 80%， the control group 83.3%， with no statistical difference between the two groups （P<0.05）.Conclusion：Buzhongyiqi granules in oral treatment on allergic rhinitis with deficiency of Spleen Qi is one of the effective methods， especially in improving sneezing， has more advantages and is worthy of clinical application.

Key Words Buzhongyiqi granules； Spleen qi deficiency type； Allergic rhinitis

中图分类号：R276.1文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.10.025

变应性鼻炎（Allergic Rhinitis，AR），又称过敏性鼻炎，机体暴露于变应原后主要由IgE介导的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病。其介入的要素主要包括递质（尤其是组胺）释放、许多免疫活性细胞、因子等[1]。临床上常有鼻塞、鼻痒、流清水样鼻涕、打喷嚏等症状，借助耳鼻喉科常规前鼻镜检查，可见患者鼻黏膜苍白、水肿、鼻腔有水样分泌物[2]。该病近年呈高发态势，其虽对生命没有威胁，但可在不同程度地影响到患者的生活、学习甚至工作，并可能导致其他相关疾病如鼻窦炎、哮喘、肿瘤等的发生及发展，AR不仅可以引发其他疾病的发生发展，还对患者的心理状况、精神状态甚至社会交际产生了不可忽视的影响[3]，所以必须及时防治AR。西医多从激素、脱敏和免疫等方面入手，短期效果较好，但疗效不能持久，停药容易复发，激素等药物还有一定的依赖性，不能长期使用。而且本病容易迁延与反复，患者依从性较差，所以对于AR的疗效总体上是不满意的。大量临床研究证实中医药治疗本病有一定优势，尤其是需要长期用药的情况下，与西医常规治疗比较，中医药治疗更具有优势。AR也是我科重点研究的优势病种之一，我们于2015年3月至2015年10月对30例脾气虚弱型AR患者采用补中益氣颗粒口服治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所有病例均来均源于2015年3月至2015年10月安徽中医药大学第一附属医院耳鼻咽喉科门诊患者60例。随机分为2组，即补中益气颗粒观察组（观察组）30例、依巴斯汀观察组（对照组）30例。通过χ2检验分析比较2组性别，P=0.797，P>0.05，差异无统计学意义，具有可比性；2组年龄经t检验，得出P=0.968，P>0.05，差异无统计学意义，表明观察组和对照组的患者年龄比较，差异无统计学意义，具有可比性。见表1。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 根据2015年天津中华医学会耳鼻咽喉科学分会针对AR的诊断原则[4]。1）症状：打喷嚏、流清水样涕、鼻痒和鼻塞等症状出现2个或以上，每天症状持续或累计在1 h以上，可伴有眼痒、流泪和眼红等眼部症状；2）体征：常见鼻黏膜苍白、水肿，鼻腔水样分泌物；3）变应原检测：至少一种变应原SPT和/或血清特异性IgE阳性。记分标准：前鼻镜检查发现鼻黏膜苍白、水肿，鼻腔水样分泌物。皮肤变应原试验呈阳性反应，至少有一种为（++）或（++）以上；特异性IgE抗体检测阳性或变应原鼻激发试验阳性，并且与患者变应原试验及病史相一致，各得2分，共4分；4）鼻分泌物涂片检查MOS阳性和或鼻黏膜刮片MC或嗜碱粒细胞阳性得1分；5）得分6～8分之间则诊断为Perennial allergic rhinitis，3～5分则可疑为AR，0～2分不能诊断为AR。

1.2.2 中医诊断标准 参照阮岩主编人民卫生出版社2012年出版《中医耳鼻咽喉科学》中关于脾气虚弱型中医辨证标准[5]。脾气虚弱证：鼻痒，喷嚏频作，鼻塞。鼻黏膜肿胀明显，色淡白；食少纳呆，四肢困倦，少气懒言，腹胀，大便溏；舌淡胖，边有齿痕，脉细弱。

1.3 纳入标准 符合西医AR的诊断标准及中医鼻鼽（脾气虚弱型）的诊断标准；对性别无限制，年龄在18～60周岁，有1年以上的疾病过程；受检前所有研究对象均停止服用相关药物1周；能坚持1个疗程（3周）的治疗，并完成主要观察指标者。

1.4 排除标准 1）不符合中、西医诊断标准及纳入标准者。2）雖符合诊断标准，但有下列情况之一者：a年龄在18周年岁以下，60岁以上，妊娠或哺乳期妇女。b合并哮喘、变应性鼻窦炎、荨麻疹等正在服用类固醇或抗组胺药物治疗者或近期上呼吸道手术史患者。c合并有心脑血管疾病、肝肾功能异常和造血系统异常等严重原发病以及精神病患者。d需长期服用阿司匹林或类固醇激素的患者。e治疗期间不能坚持治疗或离开原发地点及环境者。f治疗前1周内接受其他方法治疗者。

1.5 治疗方法

1.5.1 药物选用 补中益气颗粒（北京汉典制药有限公司，国药准字Z20040120，每包含药量为5 g）；依巴斯汀（杭州澳医保灵药业有限公司生产，国药准字H20040503，每片10 mg）。

1.5.2 给药方法 观察组予以补中益气颗粒治疗：口服补中益气颗粒，3次/d，1袋/次，3周为1个疗程；对照组予以依巴斯汀治疗：口服依巴斯汀每晚1次，1片/次（10 mg），3周为1个疗程。

1.6 观察指标 研究者对符合纳入标准的病例，收集所需的临床资料，随机分组，2个观察组均给予相应药物治疗，连续治疗1个疗程（3周），满疗程的病例进行试验观察，观察症状积分、疗效评价，并做好记录。症状分级记分标准、体征分级记分标准依据2015年在天津由中华医学会耳鼻咽喉科分会制定的《变应性鼻炎诊断和治疗指南》[4]。

1.6.1 症状分级记分标准 见表2。

1.6.2 体征分级记分标准

1）下鼻甲与鼻底、鼻中隔靠紧，见不到中鼻甲，或中鼻甲黏膜息肉样变、息肉形成，记录为3分；2）下鼻甲与鼻中隔（或鼻底）靠紧，下鼻甲与鼻底（或鼻中隔）之间有小缝隙，记录为2分；3）下鼻甲轻度肿胀，鼻中隔，中鼻甲可见记录1分。（0分表示“无”）鼻甲肿大分级记分标准如表3所示。

1.7 疗效判定标准 依据2015年在天津由中华医学会耳鼻咽喉科分会制定的《变应性鼻炎诊断和治疗指南》[4]，疗效计算公式：（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分×100%；≥66%为显效；26%～66%为有效；≤25%为无效。

1.8 统计学方法 应用SPSS 18.0软件包进行数据管理和数据统计分析构成比比较使用方差齐检验；计量资料以均数、标准差（±s）表示；对所检测的指标均进行ɑ正态性检验；组内治疗前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验；等级资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后症状积分的比较 用药后，2组患者的症状积分较治疗前均具有显著的变化，在喷嚏、流涕、鼻塞及鼻痒等方面，补中益气颗粒组与依巴斯汀组治疗前后比较，差异无统计学意义（P>0.05）；而在减少喷嚏上，治疗后2组患者比较，差异有统计学意义（P=0.003，P<0.05）。见表4，说明相较依巴斯汀而言，补中益气颗粒在改善喷嚏这一症状方面更具优势。

2.2 2组患者总疗效比较 观察3周后，在显效率中，补中益气颗粒观察组显效率为56.7%，有效率为80%，无效率为20%；依巴斯汀对照组显效率为66.7%，有效率为83.3%，无效为16.7%。经卡方检验比较2组治疗效果，差异无统计学意义（P=0.739，P>0.05），具有可比性。见表5，说明补中益气颗粒治疗脾气虚弱型AR的总疗效与依巴斯汀组相当。

2.3 安全性及不良反应评价 2组患者治疗期间、治疗后均无严重的不良反应。观察组有1例患者出现腹胀，1例患者出现鼻出血，观察组中整体不良反应的发生率为6.67%；对照组有1例患者腹胀，1例患者出现鼻出血，1例患者出现嗜睡，对照组中整体不良反应的发生率为10.0%；2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表6。

3 讨论

AR是最常见的呼吸道慢性疾病之一，越来越多的患者正受到AR的严重困扰，国内外流行病学的调查资料显示，10%～25%的人群正在受到AR的影响，患发率呈阶梯式逐年大幅度上升，AR已然成为一个全球性的健康难题，其防治也是全球医务工作者研究的热点之一[1]。针对AR的治疗，因为其分类及病情轻重不一，其治疗方案也有差异，新版诊疗指南指出，AR的治疗原则应做到“防治结合，四位一体”，包括环境控制、药物治疗、免疫治疗和健康教育[4]，其中避免接触变应原和控制环境污染是当前AR防治策略中不可或缺的重要环节，有学者基于“脱离变应原”的考虑，提出“季节性移民”的构想[6]。针对发作季节和发作时间基本固定的花粉症（季节性AR）患者，很多学者推荐在致敏花粉播散前进行预防性治疗[1，7-8]，因而中医药防治AR引起众多学者的重视。

AR属中医“鼻鼽”领域，别称鼽、嚏、鼽嚏等，均以其症状定名。该病首载于《黄帝内经》，《灵枢·口问》谓：“阳气和利，满于心，出于鼻，则为嚏。”其症状的描述最早见于西周，《礼记·月令》中有“季秋行夏令，则其国大水，冬藏殃败，民多鼽嚏”。其发病原因和发病机理，《黄帝内经》从运气学说、肾、经络等多方面进行了论述，《素问·五常政大论》云：“少阴司天，热气下临，肺气上从，鼽衄鼻窒。”《素问·宣明五气论》说：“五气所病，肾为欠为嚏。”《灵枢·经脉》说：“膀胱足太阳之脉，……是主液所生病者，……鼽衄”。“足太阳之别，……实则鼽窒，头背痛，虚则鼽衄，取之所别也。”李东垣在《脾胃论·脾胃胜衰论》中指出：“饮食入胃，先行阳道，而阳气升浮也。浮者，阳气散满皮毛，升者，充塞头顶，则九窍通利也”。纵观古今，可以用本虚标实来概括。脏腑虚损，正气不及，腠理不密，卫表不固，外邪乘隙而入，或禀质“不耐”，异气侵犯而致。虽然本病的症状是肺的一种表现，但其发病机制与脾、肾有一定关系，尤其是与脾胃关系密切。近代中医耳鼻咽喉科创始人干祖望教授提出了“耳鼻喉科脾胃论”的观点，干祖望教授自称，“私淑东垣”，他认为虽然五官的归经属脏不同，但这些器官都位于人体头面部，都属于“空清之窍”，有赖于人体清刚之气上升而营养之，才能正常功能[9]，因而根据这一学说，在临床上力荐应用补中益气汤治疗AR。

本次实验所应用补中益气颗粒是基于补中益气汤的基础上制成的中成药剂，其药物成分和作用疗效与古方补中益气汤相同，仍是由黄芪、人参、白术、炙甘草、升麻、柴胡、当归、陈皮组成，是治疗脾虚证的经典名方，后世医家以此为基础，不断在实践中运用证实，并作出补充，扩大了补中益气汤的应用范围，在临床上得到了广泛的使用和认可，更加证明了补中益气汤的疗效显著[10-11]。本次实验应用其治疗AR，研究证实其治疗脾气虚弱型AR临床疗效确切，与口服抗组胺药疗效相当，尤其在改善喷嚏这一症状方面更具优势。補中益气汤首载于《脾胃论》，由金代李东垣所创，方中主要包括黄芪、炙甘草、人参、白术、升麻、柴胡、当归、陈皮等药物。黄芪在此方中为君药，发挥其补中益气、升阳固表的功效；人参，是补气的要药，与黄芪同用，可加强补气的功效，黄芪专补“肌表之气”，人参力补“五内之气”；人参、白术、炙甘草，三味药皆为臣药，都可以达到补气健脾之功；升麻和柴胡都可以引清气上升，共为佐使药，发挥升阳举陷之效，协调以助君药升提下陷之中气；当归有养血合营之效，合人参、黄芪共同起作用，可大大地增强补气养血的效力；配伍陈皮，可以理气和胃，防止补药过多而滞。随着补中益气汤在临床上的广泛应用，多年来人们对补中益气汤组方中个药物的化学成分、作用机理及临床疗效进行了大批量的研究。张薇等[12]经过试验表明，黄芪能显著减少患儿血IL-4、IL-10的基因表达量和降低其蛋白产生水平，从根本上提高患儿的免疫功能，减少AR发作次数。从现代医学角度来说，人参可以提高免疫力[13]。黄利等[14]研究发现，白术汤剂能较好的防御免疫器官的萎缩，同时体现出明显的量效关系，表明白术水煎剂一定程度上能增强小鼠免疫功能。杨兴嫕[15]研究发现，炙甘草可以减轻大鼠哮喘的症状、降低气道高反应性、减轻气道炎性反应，抑制IgE的生成，调节Th1/Th2免疫应答。刘晓斌等[16]研究发现，无论北柴胡，还是南柴胡，都可以加强机体特异性免疫功能。据有调查[17]报道，甘草多糖能够影响小鼠T细胞E2玫瑰花形成率，注射甘草多糖液后，小鼠的细胞免疫功能被显著提升。

综上所述，从传统中医方药分析来看，补中益气颗粒传承古方补中益气汤的作用和功效，可以通过升举阳气和补中益气的方法达到治疗脾气虚AR的目的，改善脾气虚型AR患者全身症状（主症）和局部症状（兼症）；而从现代药理分析，补中益气颗粒用药科学，每一味药自身发挥作用，以及每一味药和其他药之间共同发挥作用，调节机体的免疫系统功能，提高免疫力，增强机体自身的应激性，补中益气颗粒口服是治疗脾气虚弱型AR的有效方法之一，尤其在改善喷嚏这一症状方面更具优势，值得临床推广应用。

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