方案为DDP+5Fu，观察组化疗方案为奈达铂+多西他赛，比较两组临床疗效、治疗前后DLL4蛋白与VEGF蛋白阳性表达率以及毒副反应发生率等。 结果 （1）对照组临床治疗总有效率为58%，观察组临床治疗总有效率为76%，两组差异具有统计学意义（P<0.01）；（2）对照组治疗前后DLL4蛋白与VEGF蛋白阳性表达率差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗前后二者阳性表达率差异具有统计学意义（P<0.01），且观察组治疗后上述指标与对照组治疗后比较，差异具有统计学意义（P<0.05）；（3）对照组毒副反应总发生率为34%，观察组为16%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.01）。 结论 奈达铂联合多西他赛并同期放疗治疗不可手术食管癌的短期疗效显著，毒副反应相对较低，值得在临床上加以推广并应用。

[关键词] 奈达铂；多西他赛；放疗；食管癌；毒副反应

[中图分类号] R733.6 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）17-107-03

约有80%的食管癌患者在就诊时就已经出现肿瘤局部浸润周围器官或者远处转移，而失去手术治疗的机会[1]，对于这部分食管癌患者而言，本研究认为，应该首推同步放化疗为主的综合性治疗。传统的化疗方案为DDP+5Fu，但是此种化疗方案的毒副反应发生率较大，且患者的耐受性也非常差[2]。因此，应该选择一种有效的化疗方案并同步放疗，以提高食管癌患者的生存质量以及降低治疗过程中出现的毒副反应等。本研究主要采用了奈达铂联合多西他赛并同期放疗的方法治疗不可手术的食管癌患者，取得了较为满意的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2007年9月～2012年9月入住我院的100例不可手术食管癌患者的临床资料，其中男59例，女41例；年龄39～78岁，平均（63.6±11.0）岁；本组所有患者均经细胞学或病理学证实，均为食管鳞癌。KPS≥70分，预计生存期≥4个月。肝肾功能、心肺功能以及血常规等方面的基本功能保持正常水平，不存在化疗禁忌证，且对化疗的方案知情同意。将本组患者随机分为对照组与观察组，各50例，两组在一般资料方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

本组全部食管癌患者均经确诊之后模拟机下按照食管吞钡X线片以及胸部CT片进行定位，视野长度超出病变上下端各为3cm，超出的宽度约为5.5cm。首先采用直线加速器前后二野对穿以及后二斜野照射等，主要采用常规的分割方法，每次2Gy，5次/周，总照射剂量为60～70Gy，照射总周期数为6～7周，按照病变的具体部位以及锁骨上淋巴结的实际情况，上段食管癌以及存在淋巴结肿大的患者行锁骨上野进行照射。对于存在淋巴结肿大患者剂量为60Gy，未出现淋巴结肿大者照射总剂量为50Gy。对照组与观察组均于放疗第1天开始行第1周期的化疗治疗。观察组的化疗方案为：75mg/m2的多西他赛联合90mg/m2的奈达铂，每3周为1个周期，至少完成的周期数为2周期，即6周；对照组化疗方案为：20mg/m2的顺铂+500mg/m2的5Fu第1～5天，化疗周期数同观察组。

1.3 临床疗效判定标准

患者治疗前后检查食管钡餐X线造影、B超以及CT等确定可以测定的病灶，按照世界卫生组织实体瘤的临床疗效判定标准主要分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）以及进展（PD），将PR+CR定义为治疗有效（RR）[3]。

1.4 观察指标

比较两组临床疗效、化疗前后DLL4蛋白与VEGF蛋白阳性表达率以及毒副反应发生率等。

1.5 统计学处理

采用SPSS15.0软件对数据进行统计学分析，两组治疗有效率、毒副反应等均采用t检验；计数资料采用x2检验。P<0.05表示组间存在统计学差异。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效对比

由表1可知，观察组临床治疗疗效明显优于对照组（P<0.01）。

2.2 两组治疗前后DLL4蛋白与VEGF蛋白阳性表达率比较

由表2可知，对照组治疗前后DLL4蛋白与VEGF蛋白阳性表达率差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗前后上述两种蛋白阳性率差异具有显著的统计学意义（P<0.01），且观察组治疗后DLL4与VEGF阳性率较对照组治疗后差异具有显著的统计学意义（P<0.01）。

2.3 两组副反应发生情况比较

对照组毒副反应发生率明显高于观察组（P<0.01）。见表3。

3 讨论

奈达铂属于第二代铂类抗肿瘤药物，其主要具有如下几个方面的特点：抗癌谱较广、肾毒性以及胃肠道毒性较低等，单药治疗食管癌，其临床总有效率约为30%[4]。紫衫类药物可使得癌细胞阻滞于放射敏感性最高的GdM期，并有放射增敏剂的作用[5]，对食管癌单药有效率17%～31%。本研究中我们将不可手术食管癌患者随机分组后分别接受奈达铂联合多西他赛化疗并同步放疗（观察组）及DDP联合5Fu化疗并同步放疗（对照组）。

对照组完全缓解及部分缓解例数分别为12例及17例，本组患者临床治疗总有效率为58%（29/50），观察组完全缓解及部分缓解例数分别为16例及22例，本组临床治疗总有效率为76%，两组相比，差异具有统计学意义（P<0.01）；DLL4蛋白与VEGF蛋白属于Notch信号通路的两个重要的配体，DLL4是Notch信号通路中唯一特异性存在于内皮细胞的一种重要配体，主要表达于脉管系统，而未在静脉内皮细胞中表达。相关研究表明：阻断肿瘤中DLL4-Notch信号通路会导致过多的无功能新生血管的生成，这些新生血管会对肿瘤细胞的生长起到延缓或者抑制的作用[6]。由此可以得知，DLL4蛋白阳性表达率越低，则说明其能够促进无功能新生血管的生成，进而对肿瘤细胞起到抑制生长的作用。本研究中，对照组手术前后DLL4蛋白阳性表达率略微降低，但不存在统计学差异，而观察组DLL4蛋白阳性表达率在手术前后差异很大，且存在显著的统计学差异，这说明了经左胸小切口配合管状胃切除术能够对DLL蛋白的表达产生较大的作用，从而抑制了食管癌细胞的生长。VEGF能够特异性地作用于血管内皮，为目前已知作用最强的促血管生成因子之一[7]。因此，VEGF蛋白表达率越低，则为肿瘤细胞转移提供的基质则越少[8-9]。对照组与观察组两组患者治疗过程中均会出现骨髓抑制、放射性食管炎、胃肠道反应以及放射性肺炎等毒副反应，对照组毒副反应发生率为34%，明显高于对照组（16%），两组相比，差异具有统计学意义（P<0.01）。

综上所述，奈达铂联合多西他赛并同期放疗治疗不可手术食管癌的短期疗效显著，毒副反应相对较低，值得在临床上推广应用。

[参考文献]

[1] 周明，徐岗，杨嵘皓.奈达铂联合多西他赛并同期放疗治疗不可手术食管癌疗效的研究[J].南方医科大学学报，2010，30（4）：908-909.

[2] 葛小林，孙新臣，李苏宜，等.低剂量多西紫杉醇对中晚期食管癌放疗增敏作用的近期疗效观察[J].海南医学，2008，19（3）：35-36.

[3] 梅齐，汪勇，李睿，等.伊立替康联合顺铂治疗晚期食管癌27例[J].世界华人消化杂志，2008，16（20）：2300-2303.

[4] 刘黎，周强，曹遂，等.三维适形放疗联合多西紫杉醇同期化疗治疗84例老年食管癌[J].肿瘤预防与治疗，2011，24（6）：326-328.

[5] 戴秀梅，魏卫，袁保兰.紫杉醇联合奈达铂治疗老年晚期食管癌疗效观察[J].齐齐哈尔医学院学报，2011，32（12）：1919-1921.

[6] 王海燕，王立东.紫杉醇联合顺铂治疗晚期食道癌的临床疗效分析[J].中国老年学杂志，2010，30（21）：3083-3084.

[7] 黄镜，蔡锐刚，孟平均，等.紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管鳞癌[J].中华肿瘤杂志，2004，26（12）：753-755.

[8] 杨锭洪.多西他赛联合奈达铂与多西他赛联合顺铂治疗晚期食管癌患者的临床观察[J].临床和实验医学杂志，2011，10（23）：1847-1848.

[9] 张俊凯，潘佩玲，吴颖猛，等.多西他赛联合奈达铂治疗晚期食管癌的临床研究[J].中国现代医生，2009，47（32）：136-138.

（收稿日期：2013-06-13）